Kiütjük a hányingert

Tartalomjegyzék:

Kiütjük a hányingert
Kiütjük a hányingert
Anonim

Egereken végzett új tanulmány leírja, hogy az agy különböző sejttípusai hogyan működnek együtt az émelygés elnyomásában. A tudósok leírják, hogy az agyban lévő gátló neuronok hogyan csökkentik a serkentő neuronok aktivitását az émelygés enyhítésére.

Az eredmények azt mutatják, hogy ezek a gátló neuronok úgy működnek, hogy elnyomják a közeli, hányingert okozó serkentő neuronokat. A kutatás rávilágít az émelygés alapvető biológiájára, és alapja lehet a probléma elleni jobb gyógyszerek kifejlesztésének.

A hányingert bármi okozhatja, a terhességtől és a migréntől a romlott étel elfogyasztásáig vagy a kemoterápiás kezelésig.

A Harvard Medical School sejtbiológusai által vezetett kutatócsoport lépéseket tesz a hányingert kontrolláló agyi pályák megértésének elmélyítésére. A Cell Reports-ban június 14-én megjelent cikkben a tudósok egy olyan mechanizmust írnak le, amellyel a gátló neuronok egy adott agyi régióban elnyomják az émelygést okozó serkentő neuronok aktivitását, és megszüntetik a hányingert.

A munka megvilágítja az émelygés alapvető biológiáját. Ha további állatokon és embereken végzett vizsgálatok megerősítik, ez segíthet jobb hányinger elleni gyógyszerek kifejlesztésében.

Aztán fejlődött ki, hogy segítsen túlélni azáltal, hogy hányást idéz elő, amikor méreganyagokat fogyasztunk vagy fertőzést kapunk. Az émelygés azonban komoly problémává válhat, ha más környezetben jelentkezik. Például terhesség alatt vagy rák- vagy cukorbetegség-kezelés mellékhatásaként

Ha nem kezelik, az ellenőrizetlen hányás elektrolit-egyensúly felborulásához, és bár ritka esetekben akár életveszélyes kiszáradáshoz is vezethet.

Az ezekkel az állapotokkal kapcsolatos jelenlegi hányinger elleni gyógyszerek nem olyan hatékonyak, nagyrészt azért, mert a tudósok nem ismerik részletesen azt, hogy az agy hogyan hozza létre ezt az érzést.

„Nem igazán tudunk jobb kezelési stratégiákat kidolgozni, amíg nem ismerjük az émelygés mechanizmusát” – mondja Chuchu Zhang, a kutatás vezető szerzője, a HMS sejtbiológiai kutatója.

Zhang és a tanulmány vezető szerzője, Steven Liberless, a HMS Blavatnik Intézetének sejtbiológia professzora az agytörzs egy posztremának nevezett területét tanulmányozták, amely úgy tűnik, hogy részt vesz az émelygés folyamatában. Korábbi kutatások azt találták, hogy ennek az agyterületnek a stimulálása hányást vált ki, deaktiválása pedig csökkentette a hányingert.

„De nem volt ismert, hogy ez hogyan játszik szerepet a hányingerben, ezért úgy gondoltuk, hogy ez jó kiindulópont” – mondta Zhang.

A Neuronban végzett 2020-as tanulmányban Zhang és Liberless olyan serkentő neuronokat azonosított a postrema területen, amelyek hányingert okoznak, valamint a hozzájuk kapcsolódó receptorokat. Pontosabban olyan neuronokat jellemeztek, amelyek expresszálják a GLP1 receptort, egy olyan fehérjét, amely a vércukorszinthez és az étvágy szabályozásához kapcsolódik. Ez a receptor a cukorbetegség elleni gyógyszerek gyakori célpontja, amelynek fő mellékhatása a hányinger.

„Amikor a GLP1 receptorokkal rendelkező neuronokat bekapcsolták, az egereken hányinger jelei mutatkoztak, és amikor a neuronokat kikapcsolták, az émelygés megszűnt. A csapat feltérképezte ezeket a hányingert kiváltó idegsejteket is, amelyek a vér-agy gáton kívül helyezkednek el, lehetővé téve számukra a méreganyagok könnyű kimutatását a vérben. "Az, hogy megértjük, hogy mely receptorok expresszálódnak a area postrema területén, megmutatja, hogy milyen típusú útvonalak lehetnek érintettek a hányinger jelzésében" - mondja Zhang.

„A hányingerbe való beavatkozás egyik hagyományos megközelítése az, hogy ezeket a jelátviteli útvonalakat farmakológiai inhibitorokkal blokkoljuk” – magyarázza Liberles. A kutatók azonban azon töprengtek, hogy van-e más módszer az émelygés csökkentésére – amely ehelyett a poszttrémia régióban lévő serkentő idegsejteket elnyomó gátló neuronokra összpontosított.

Alternatív útvonal

Az új tanulmányban a kutatók a gátló neuronok szerkezetét és működését vizsgálták a postrema területen. Ezen neuronok feltérképezése során kiderült, hogy sűrű hálózatot alkotnak, amely a közeli serkentő neuronokhoz kapcsolódik. Amikor a kutatók aktiválták ezeket a gátló neuronokat, az egerek megszüntették a serkentő neuronok által általában okozott hányingert.

Mélyebbre menve, a csapat háromféle gátló neuront azonosított a postrema területen. Ezen fajok egyike a GIP receptorát fejezi ki, egy kis fehérjét, amely az emésztőrendszerből evés után szabadul fel, és serkenti az inzulin felszabadulását a vércukorszint szabályozására. "Kíváncsi voltunk arra, hogy a GIP-receptor által megjelölt gátló neuronok populációja manipulálható-e az émelygés elnyomására, és hogyan működik ez a mechanizmus" - mondja Zhang.

Amikor a kutatók GIP-et használtak a gátló neuronok aktiválására, a GABA kémiai hírvivő által kiváltott gátló áramok a közeli serkentő neuronokhoz áramlottak, csökkentve azok aktivitását. Viselkedési szinten, ha az egereknek GIP-et adtak ezeknek a gátló neuronoknak az aktiválására, az megszüntette a hányingert.

Ajánlott: